安-225的载重量原厂公布是250吨，但一般认为，安-225至少有超过300吨的载重能力，其中货物不是只可放在机身内的货舱中，安-225原本为了背负暴风雪号航天飞机所设计的机背货架，也拥有运载250吨重物体的能力。

相比之下，美国空军所拥有最大型的军用运输机C-5也不过只有118吨的额定载重能力，纵使连安托诺夫自家招牌的安-124，也不过是150吨的水平而已。除了一般所注目的载重能力外，安-225因为机身庞大，所能携带的油料也相对地更多，因此拥有超长的续航能力，纵使在全负载的情况下仍能持续飞行1,350海里（约2,500公里）的距离。
 

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